第三代试管婴儿如何“造人”？辅助生殖基因检

2月8日，萨温齐第字章试管婴儿DNA检验烟鼠的贝康医疗保健在联交所挂牌上市，发行价为27.36港币，盘中最高值32.05港币。截至收盘，报27.7港币，上涨1.24%，市值73.87亿港币，成为中国辅助不育DNA检验国内首批。

贝康医疗保健由王颖颖博士2010年创立于苏州，2020年2月，贝康医疗保健PGT-A烟鼠完成大规模受精卵临床实验，赢得疟疾疫苗批准挂牌上市，标志着中国第字章试管婴儿DNA检验烟鼠从此进入“绍桑县”时代。

第字章试管婴儿控制技术，不只化解不育不育

自试管婴儿化疗发明的1978年以来，生物医学控制技术和药理学的改进使得试管婴儿化疗产业发展成为一种有效、安全、易赢得和相对买得起的医疗保健手段。试管婴儿化疗经过多年的产业发展，按应用控制技术已产业发展了四代：卵子和卵子在生物医学一起坎氏，以造成受精卵的传统试管婴儿化疗（三代）、选用脂质内卵子口服控制技术的试管婴儿化疗（字章）和选用PGT的试管婴儿化疗（四代）。

在此操作过程中，“试管婴儿”一词也早已与化解不育不育造成了必然关联。然而，四代试管婴儿控制技术绝非是化解不育不育三代优于三代的关系，其中，第字章试管婴儿绝非只针对不育患者。

时间回到21年前。2000年4月，复旦大学独立设置第一医院，一位携带血友病DNA的父亲（下称“钟老伯”）成功产下一个身心健康女婴。但对这位父亲来说，再婚操作过程并不成功。

1993年，钟老伯曾分娩并产下一个女婴，孩子三岁时皮肤血红、腹腔下肢经常出血，后因心肌梗塞不幸早夭。阔别5年后，钟老伯再度分娩，经筛查发现，新生儿与台湾同胞叔父一样，罹患第七胺基酸缺陷即“乙型肝炎”，钟老伯只得再度终止孕期。根据遗传规律，生女婴得乙型肝炎的机率是50%，生女儿有50%为此病乙肝病毒，50%为正常女婴。

之后，钟老伯前往中山五院不育眼科拒绝接受第字章试管婴儿控制技术。医护人员为钟老伯取出7枚卵子，并选用萤光hybridization（FISH）控制技术甄选出2个身心健康受精卵。第一次移殖受精卵后，受精卵未开花结果，第二次受精卵成功置入并开花结果。2000年，钟老伯产下了国内首个“第字章”试管婴儿。据媒体报道，当年的女婴ZR19一位大学生，身体身心健康，与普通女孩无异常。

在上述案例中，钟老伯绝非因不育而拒绝接受第字章试管婴儿控制技术化疗。可见第字章试管婴儿与第三代和第字章既有联系，又存在巨大差别。

从上图可以看出，四代试管婴儿控制技术的主要差别在于适用人群方面。

第三代试管婴儿是将卵子和卵子取出，在体外进行结合、培养，并将受精卵放回父亲的子宫腔继续发育为新生儿的操作过程，主要化解由女性输卵管不通而造成的不育难题。

第字章试管婴儿是在将卵子和卵子取出后，挑选单个卵子口服进卵细胞内，令其受精，通过体外培养后放回父亲体内，主要针对由男性弱精、少精等造成的不育难题。

第字章试管婴儿控制技术则是从体外发育良好的受精卵中取出一至数个细胞进行遗传学检查，并保持其完整性。如果明确受精卵没有遗传病，再将它移殖到子宫内，使之继续生长发育，从而防止因受精卵染色体异常造成的流产，或DNA缺陷的遗传病患儿出生，为高风险再婚遗传缺陷儿的未来父母提供再婚身心健康孩子的机会。

同时，三者也存在联系，主要是在控制技术层面。即：第字章试管婴儿控制技术是在采取第三代或第字章试管婴儿控制技术完成了体外受精的前提下进行的。

综上，当我们在谈论第字章试管婴儿时，既要考虑不育不育夫妻进行试管婴儿化疗时提升成功率的需求，也要考虑遗传疾病高风险人群再婚身心健康孩子的需求。

第字章试管婴儿市场中，147亿PGT试剂规模

近年来，由于购买力不断提高、身心健康意识不断增强、降低流产发生率的意愿以及不育率不断上升，人们对试管婴儿化疗的需求显著增长。

据统计，国内流产发生次数从2015年的1.36百万次逐步上升到2019年的1.46百万次；不育率（按育龄不育夫妇的人数除以育龄已婚夫妇的人数计算）从1997年的3.5%提高至2019年的16.4%。同时，中国的不育夫妇人数从2015年的44.1百万对增加至2019年的49.9百万对，及预期于2024年达到52.6百万对。

这些因素促使患者对四代试管婴儿服务的需求日益增长，其中包括医疗保健咨询、试管婴儿化疗（即卵子提取、受精、受精卵移殖）、药物化疗和PGT。四代试管婴儿服务的规模（按患者的总支出计，包括注册费、咨询费、检查费、药费及PGT服务费）从2015年的人民币3亿元增加至2019年的人民币25亿元，预计将于2024年达到人民币255亿元。

第字章试管婴儿的特点是在受精卵置入母体前加入PGT控制技术，因此，患者关于四代试管婴儿服务的大部分支出将花费在PGT环节。PGT一般可分为三种：非整倍体置入前DNA检验（PGT-A）、单DNA疾病置入前DNA检验（PGT-M）和结构重排置入前DNA检验（PGT-SR）。PGT-A通常是夫妇在试管婴儿化疗中首先进行的DNA检验，一般建议在PGT-M和PGT-SR之前进行。

试剂是PGT服务的重要组成部分，并作为测试烟鼠提供，是用于置入前受精卵的耗材产品。2020年，贝康医疗保健的PGT-A烟鼠获疟疾疫苗批准为三类医疗保健器械，是辅助不育操作过程中用于检验置入前受精卵中的非整倍体（即染色体异常数目）的DNA检验烟鼠。该产品获批标志着PGT试剂开始在中国用于商业销售的市场诞生。

目前，除了贝康医疗保健的PGT-A烟鼠获批之外，其他的PGT烟鼠产品均处于临床实验或注册阶段，国内也有多家公司出于有限的科学研究目的出售PGT试剂。

随着获疟疾疫苗批准的PGT烟鼠的推出，医院可以通过公开招标和集中采购按标准价格购买PGT试剂，且有能力大量购买PGT烟鼠，以降低成本，并以更实惠的价格向患者提供更高效的PGT服务。

受商业推出PGT试剂所驱动，中国PGT试剂市场预期将在未来数年快速增长，其市场规模（按基于出厂价的销售收入计）从2020年的人民币0.96亿元增加至2025年的人民币34亿元，预计于2030年进一步增加至人民币147亿元。

贝康医疗保健如何构建市场壁垒？

PGT试剂市场的进入壁垒是较高的。

首先是控制技术壁垒高。研发PGT烟鼠需要在生物学、化学和遗传学领域具有深厚的控制技术专长和知识。三代PGT控制技术使用FISH，可在短时间内提供结果，但准确率不高。由于持续投入研发，CGH、SNP-array、NGS等新控制技术已在PGT中得到应用。目前，PGT中的最先进控制技术具有分辨率更高、全DNA组覆盖和检验时间更短等特点。新进入者在PGT控制技术方面建立自身的竞争优势通常面临严峻的挑战。

二是临床实验存在困难。按照法律法规规定，PGT烟鼠研发需要10000份以上的检验样本，需投入大量的时间和成本。

三是监管严格。作为三类医疗保健器械，PGT烟鼠须遵守疟疾疫苗颁发的一系列法规，及对PGT烟鼠进行商业销售必须赢得疟疾疫苗批准。近年来，中国政府不断强调质量控制对辅助不育服务提供商的重要性和必要性，这预示着未来将实施更加严格的监管。

那么，贝康医疗是如何构建壁垒，成功推出首个也是唯一一个获批进行商业销售的PGT试剂产品？

>>>>30000份以上的大规模样本研究

贝康医疗保健于2014年开始开发PGT-A烟鼠。

开发DNA甄选试剂产品极为复杂及具挑战性，需要数以万计的大量样本研究。在贝康医疗保健超过四年的临床前研究及多中心临床实验中，共检验30000份以上的受精卵样本。最终，该产品证明，其可帮助显著提高试管婴儿成功率及降低流产率，从而化解试管婴儿化疗长期以来的不足。

相较基于萤光hybridization（FISH）及定量聚合酶链反应（qPCR）控制技术的其他PGT-A产品，贝康医疗保健的PGT-A烟鼠可以在置入前筛查受精卵中的非整倍体（一种经常与试管婴儿置入失败相关的染色体疾病）。

2020年，贝康医疗保健的PGT-A烟鼠获批用于35岁或以上女性、此前经历三次或以上试管婴儿置入失败、曾自然流产或异常孕期三次或以上、此前再婚过染色体异常患儿的夫妇或存在染色体异常的夫妇。这是辅助不育领域中唯一通过疟疾疫苗创新医疗保健器械特别审批程序的产品，也标志着中国受监管的四代试管婴儿市场的诞生。

为了监测PGT-A烟鼠的准确性和有效性，贝康医疗保健在此后还需收集来自至少十家不育机构的更多临床数据，并在2025年重续注册证时将这些数据提交给疟疾疫苗。

>>>>覆盖全再婚周期的产品组合

面对庞大的PGT试剂市场和第字章试管婴儿市场，贝康医疗保健构建了覆盖受精卵置入前、产前和产后的全再婚周期产品线，并且正在每个阶段开发一个烟鼠。

在这些产品中，PGT-A烟鼠针对35岁或以上进行试管婴儿化疗的女性、经历三次或以上试管婴儿化疗失败的夫妇、出现三次或以上自然流产或异常孕期的夫妇、曾再婚有染色体异常患儿的夫妇或存在染色体数值交替的夫妇；PGT-M针对地中海贫血乙肝病毒；PGT-SR针对染色体互相易位、罗伯逊氏易位或倒位的乙肝病毒；CNV针对曾经流产的患者；WES针对200多种遗传病的乙肝病毒。

全面的产品组合使得贝康医疗保健在未来数年内将不断有烟鼠获批，并逐步商业化、覆盖更庞大的患者群，有利于公司整体上占据更大的市场优势。据了解，贝康医疗保健PGT-M试剂盒预计将在2020年赢得三类医疗保健器械注册证；PGT-SR烟鼠期将于2022年初开始临床实验，并预计于2024年赢得三类医疗保健器械注册证。

接下来，贝康医疗保健将快速商业化产品组合，以涵盖整个不育周期；开发下三代自动及智能硬件，升级行业基础设施；通过控制技术进步保持控制技术领先地位。

>>>>持续亏损之后的商业化前景

由于2020年之前产品尚未实现商业化，贝康医疗保健也持续处于亏损状态。2018年、2019年期内亏损分别为1.58亿、5.34亿；2020年前9个月亏损8.52亿元，2019年同期亏损为3.73亿元。

在此之前，贝康医疗保健将PGT-A烟鼠的销量作研究用途。PGT-A烟鼠的平均售价为1233元，总共销售32388件。

PGT-A烟鼠获批后，为实施商业化战略，贝康医疗保健将营销及销售重点放在中国获许可提供试管婴儿化疗的各大医院和不育诊所，还将与营销服务商合作，扩大产品销售至更多不育诊所。

贝康医疗保健将扩大对主要客户，包括持牌进行PGT业务的医院及不育诊所的覆盖面及渗透率，并与其建立更稳固的关系，以增强客户黏度并为日后向其提供其他产品奠定基础；还计划与持牌第三方医检所合作，以扩大客户群。

招股书显示，其扩大覆盖面的策略主要包括：加强主要客户的PGT能力、通过学术推广提升主要客户的知名度、提高PGT-A的渗透率等。

得益于第字章试管婴儿巨大的市场潜力和贝康医疗保健的控制技术壁垒，尽管贝康医疗仍处于持续亏损状态，但仍赢得了资本市场的认可。随着其PGT-A烟鼠的商业化，其产业发展前景可期。

市场展望

未来第字章试管婴儿以及PGT市场将会面临哪些变化？这要从控制技术端、服务端和需求端三个方面来看。

从技术端看，创新迭代将持续。三代PGT控制技术使用FISH，可在短时间内提供结果，但准确率不高。由于持续投入研发，CGH、SNP-array、NGS等新控制技术已在PGT中得到应用。目前，PGT中的最先进控制技术具有分辨率更高、全DNA组覆盖和检验时间更短等特点。未来PGT控制技术将持续升级，市场参与者在研发方面投入大量资源，以利用尖端控制技术获取竞争优势。

从需求端看，患者对第字章试管婴儿及PGT的需求不断增长。由于人们更愿意提高试管婴儿的成功率，及降低流产和出生缺陷的风险，预期更多夫妇将选择四代试管婴儿和PGT。与需要通过筛查进行干预的遗传病传统预防措施相比，PGT在受精卵置入前完成对受精卵的筛查，减少了对孕期中期进行干预的必要性。因此，预期未来对PGT试剂的需求非常庞大。

据弗若斯特沙利文的报告显示，2018年，PGT在中国试管婴儿化疗的渗透率仅为3.5%，美国则约为35.2%；同年，在十大最知名的服务提供商中，中国的渗透率约为10%，而美国为60%。在这一对比下，中国PGT服务还有巨大的增长空间。

从服务端看，具有第字章试管婴儿资质的医疗保健机构增长，将推动相应市场的产业发展。据国家卫健委资料显示，截至2020年6月，全国共有71家医疗保健机构赢得开展第字章试管婴儿化疗（置入前受精卵遗传学诊断控制技术）的资质。

同时，2021年国家卫健委制定了《人类辅助不育控制技术应用规划指导原则（2021版）》，在2015年版的基础上调整了开展置入前受精卵遗传学诊断控制技术的要求，取消了三级医疗保健机构的限制。

过去，由于未获疟疾疫苗批准的PGT试剂的质量参差不齐，缺乏对DNA检测或PGT的了解以及其他DNA检验方法（如PCR及FISH）的局限性，医生普遍低估了PGT的临床价值。因此，仅小部分有需求的患者将拒绝接受PGT。

随着疟疾疫苗批准和商业化推出PGT-A产品，以及在提高试管婴儿成功率和降低流产率方面可观的临床数据，预期更多医生将向患者推荐PGT。连同PGT-A控制技术的产业发展，持续进行有关DNA检验的市场推广、患者教育和医生培训，对PGT的认知在患者和医生之间不断攀升。

因此，在上述三个方面因素的催化下，第字章试管婴儿及PGT市场将迎来黄金时期。