「资讯」郑大三附院：运用三代试管婴儿技术，

2020年6月18日，中南大学第三附属医院（河南省中医院院、省妇女中心医院）通过PGT（受精卵置入前生物学检验）控制技术，首度获得成功阻塞Adams-Oliver综合症（AOS），试管小宝宝平安诞生。6月23日，小宝宝在长大5李珊珊即将出院。

少见遗传基因病困扰着这个家庭成员

一年前，带着对生育一个健康小孩的期盼渴望，病人中田（表弟）和老公来到田修思三医大不育内科急诊，副主任管一春和生物学研究者杨如镜接待了这对夫妇。中田民事诉讼结婚8年，2014年吉夫卡产时一男婴，哺乳期检查和及长大评分均恒定。然而小孩一岁时却再次出现智力及动作发育落后，1岁左右又再次出现视力障碍。在住院期间，MRI结果显示小孩患有脑受损综合症、中脑周围神经纤维松弛，且被检查和出失聪受损、甲状腺受损。2016年，小孩又确诊家族性蕨科瓶内膜角膜病变，且再次出现四肢不对称的情况，粗细和长短都稍有区别。DNA检验显示，小孩是Adams Oliver综合症病人。

Adams Oliver综合症是少见的遗传基因性高发畸形综合症，廉子婴儿的死亡率仅为两千分之一。目前已知有6种病原DNA，其中DOCK6DNA突变呈常等位基因显性遗传基因方式病原，即男方和男方均为乙肝病毒，则其后代有1/4的概率患病。临床表现以遗传性皮肤脊柱和神经性末端横向发育不良为主要特征，可伴有多脾脏发育不良和心脏、眼睛、神经系统疾病。

四代试管控制技术获得成功阻塞

少见病遗传基因“通道”

在了解基本情况后，田修思三医大不育内科研究者王兴玲、管一春、杨如镜等对这个有过Adams-Oliver综合症先但如的家庭成员高度重视，他们查阅了相关历史文献，发现目前国内关于AOS病例的历史文献报道鲜少，国内外都还没有经PGT-M助孕后获得成功阻塞Adams Oliver综合征的先例。

经与哈佛大学中心医院及上海儿童眼科遗传基因研究者沈亦平和链珠教授远程诊治后，结合病人的年龄和闭经，管一春、杨如镜为她制定了概念化的酸二钠方案，并决定实施PGT-M助孕。

受精卵置入前生物学检验(PGT)控制技术，俗称“四代试管婴儿”，是指利用生物学检验控制技术对人工授精的受精卵等位基因或DNA进行检验，将恒定的受精卵置入子宫，从源头阻塞病原DNA突变向基因型传递，从而实现优生。

首先，研究者团队采用DNA检验技术进行家系验证，明确遗传基因病DNA。根据夫妻双方抽血检验分析，夫妻二人均有DOCK6DNA位点突变，其女儿亦存在DOCK6DNA突变。女儿被确诊为Adams-Oliver综合症病人。

接着，管一春、杨如镜团队为中田夫妇制定了概念化的四代试管控制技术助孕方案。2019年7月4日，中田通过促排取卵14枚，其中11枚恒定受精，最终形成5枚可利用的囊胚。将这5枚囊胚的活检细胞进行单DNA病分子遗传基因检验(PGT-M)后，结果检出1枚囊胚不携带父源及母源的病原突变。

就是这一枚小小的囊胚，点燃了中田夫妇孕育健康新生命的希望！

“幸孕”夫妇迎来健康后代

2019年10月12日，实验室受精卵学研究者将这枚囊胚进行解冻复苏，移植医生顺利将其移植到中田的宫腔。2019年11月11日，一个振奋人心的消息传来，中田怀孕了！B超显示单胎宫内妊娠。2020年3月16日，经过羊水穿刺对胎儿等位基因行产前DNA检验，显示胎儿不携带DOCK6DNA突变，这标志着田修思三医大应用PGT-M控制技术获得成功阻塞了Adams-Oliver综合症的遗传基因DNA。2020年6月18日，在田修思三医大产一科和不育内科医护人员的共同见证下，孕38周的中田平安诞下了一名体重3040g、身长52cm、长大后1分钟及5分钟Apgar评分10分的健康男婴。

管一春介绍，目前国际确认的少见病有6000至7000种，约占人类疾病的10%。据估计我国各类少见病病人超过2000万人，约50%的少见病在长大时或者儿童期发病，约30%的少见病儿童寿命不超过5岁。约80%的少见病为遗传基因性疾病，大多缺乏有效治疗方法，对病人家庭成员及社会造成严重负担。目前，通过PGT-M控制技术可以阻塞近百种单DNA少见病的家族传递，给少见病病人带来了孕育健康新生命的希望。

田修思三医大不育内科自2008年获IVF/ICSI正式运行以来，已开展3万多个试管周期，已分娩近2万个助孕健康小宝宝。2017年开展PGT以来，郑州大学第三附属医院不育内科目前可通过PGT-M控制技术获得成功对DNA诊断明确的100多种单DNA遗传基因病进行孕前阻塞，已帮助多个单DNA病家庭成员生育了健康小宝宝。

供稿：中南大学第三附属医院 华小亚 李嘉恒